卵巢癌诊断指南
Guide for ovarian cancer diagnosis
一、 病因与发病机制
etiology and pathogenesis
目前未明确病因，考虑以下因素：化学、物理和生物等致病外部诱因，自身免疫功能和内分泌功能失调，家族遗传史和精神因素等内部诱因，也可能与饮食生活习惯有关。多发生于绝经期妇女。
二、 症状与体征
signs and symptoms
1. 症状
——下腹疼痛：恶性肿瘤出血、坏死、迅速增长引起持续性胀痛。 ——阴道出血：不规则出血，绝经后出血。
——持续性消瘦：肿瘤生长。
2. 体征
——下腹肿块：恶性肿瘤双侧生长者约75%，良性肿瘤双侧者仅为15%。 ——腹腔积液：较多见，若肿瘤细胞穿出包膜转移至腹膜，可成血性积液。 ——恶病质：长期消耗持续性消瘦导致。
三、 公认的检查与诊断
check and diagnosis
由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征，所以必须详细询问病史并作详细体格检查和妇科检查。如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和实验室检查及早作出诊断。
1. 超声检查：明确肿瘤大小、形态、基本性状、部位及与周围脏器的关系，可与卵巢囊肿、子宫内膜异位症、功能性子宫出血等做鉴别。
2. X 射线检查：可排除胃肠道肿瘤。
3. CT 与MRI 检查：了解肿瘤侵犯腹腔与盆腔的范围。
4. 临床免疫学检查：
——糖类抗原CA125：为国际公认的卵巢癌诊断的主要抗原，但特异性不强，敏感度很高，其他间皮细胞组织有炎症或肿瘤刺激时也会升高。
——甲胎蛋白AFP ：是否升高取决于肿瘤组织是否有内胚窦瘤成分，因此对于卵巢内胚窦瘤（卵巢囊瘤）有特异性价值。
——人绒毛膜促性腺激素HCG ：可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的细胞肿瘤。
——癌胚抗原CEA ：在消化道肿瘤、泌尿生殖道肿瘤、甲状腺癌及乳腺癌等都有CEA 的升高。不作为某一种癌的特异性标记物。CEA 可用于多项肿瘤标记物联合检测时，可提高卵巢癌阳性结果的检测灵敏度。
5. 临床化学检查
——乳酸脱氢酶LDH ：腹水及血清同时检测LDH ，对鉴定恶性肿瘤有重要意义。
6. 脱落细胞学检查：胸腹水样本离心去沉淀富集细胞再涂片查找癌细胞将提高阳性检出率。
7. 组织病理学检查：行腹腔镜取组织作病理切片，可明确诊断。
四、 处于研究中的诊断技术：
diagnostic techniques in the study
1. 人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4) ：HE4基因(又名WFFDC2) 的cDNA 最早由Kichhoff 等从人附睾的上皮远端分离出来，其编码的蛋白质主要由WAP 类型的4个二硫键核心(WFDC)组成，与细胞外蛋白酶抑制剂具有很高的同源性。1999年开始报道HE4基因与卵巢癌的相关性。2003年研究发现，大多数卵巢癌患者的血清HE4水平明显提高，而在卵巢良性肿瘤患者及正常人中含量很低，是一个对卵巢癌诊断非常有意义的肿瘤标记物。近期研究发现检测尿液中的HE4对卵巢癌的诊断也可达到94.4%的特异性，认为尿中HE4的水平也可有助于卵巢癌的诊断。HE4是一种在卵巢上皮性癌中表达的糖蛋白，在很多妇科良性疾病中不上升，因此对卵巢癌的诊断具有比CA125更高的敏感性和特异性(特别是在卵巢浆液性囊腺癌及子宫内膜样癌中) 。研究发现，单独采用血清HE4诊断卵巢癌的敏感性为72.9%，特异性为95%，是卵巢癌早期诊断的最佳肿瘤标记物。
2. 蛋白质组学技术：蛋白质组学技术是基于蛋白质组的研究，通过相应的蛋白质分析，研究机体特定状态下蛋白质的表达形式，应用这项技术已经鉴定出许多新型的卵巢癌生物标记物，已显示出重要的临床应用前景。蛋白质组学的研究方法主要有质谱分析技术、双相电泳和多维液相色谱技术。近年来质谱分析技术为发现新的肿瘤标记物做出了重大贡献。其中具有代表性的一项研究是2002年Petricoin 利用蛋白质组学飞行质谱分析技术对妇科良性肿瘤患者和卵巢癌患者血清中的微量蛋白进行检测，得到了5个差异基因。据此建立分析模型，该研究认为蛋白质谱分析方法有助于早期确诊卵巢癌，也可以用于人群中对妇女进行卵巢癌筛查。但由于质谱分析中蛋白组分过于复杂，可能存在很多化学和无关蛋白信号的干扰，需要进行大样本的预分析克服背景变异和消除包含干扰的信号。而且进行质谱分析的仪器过于昂贵，也很难应用于人群普查。迄今为止，蛋白质组学技术还无法替代其他检查方式在卵巢癌临床中的应用。
3. 基因芯片技术：基因芯片的基本原理是分子杂交。是指通过原位合成或直接点样的方法将大量的DNA 片段或寡核苷酸片段有序地排列在硅片、玻片或尼龙膜等介质上形成基因芯片，用不同的荧光素或同位素标记待测样品组织或细胞的mRNA 后形成探针，探针与基因芯片杂交，通过扫描检测杂交信号强度，计算机数据处理后得知样品中大量的基因表达信息。
卵巢癌诊断指南
Guide for ovarian cancer diagnosis
一、 病因与发病机制
etiology and pathogenesis
目前未明确病因，考虑以下因素：化学、物理和生物等致病外部诱因，自身免疫功能和内分泌功能失调，家族遗传史和精神因素等内部诱因，也可能与饮食生活习惯有关。多发生于绝经期妇女。
二、 症状与体征
signs and symptoms
1. 症状
——下腹疼痛：恶性肿瘤出血、坏死、迅速增长引起持续性胀痛。 ——阴道出血：不规则出血，绝经后出血。
——持续性消瘦：肿瘤生长。
2. 体征
——下腹肿块：恶性肿瘤双侧生长者约75%，良性肿瘤双侧者仅为15%。 ——腹腔积液：较多见，若肿瘤细胞穿出包膜转移至腹膜，可成血性积液。 ——恶病质：长期消耗持续性消瘦导致。
三、 公认的检查与诊断
check and diagnosis
由于卵巢恶性肿瘤早期无典型症状及体征，所以必须详细询问病史并作详细体格检查和妇科检查。如遇可疑情况都应借助于现代影像学检查和实验室检查及早作出诊断。
1. 超声检查：明确肿瘤大小、形态、基本性状、部位及与周围脏器的关系，可与卵巢囊肿、子宫内膜异位症、功能性子宫出血等做鉴别。
2. X 射线检查：可排除胃肠道肿瘤。
3. CT 与MRI 检查：了解肿瘤侵犯腹腔与盆腔的范围。
4. 临床免疫学检查：
——糖类抗原CA125：为国际公认的卵巢癌诊断的主要抗原，但特异性不强，敏感度很高，其他间皮细胞组织有炎症或肿瘤刺激时也会升高。
——甲胎蛋白AFP ：是否升高取决于肿瘤组织是否有内胚窦瘤成分，因此对于卵巢内胚窦瘤（卵巢囊瘤）有特异性价值。
——人绒毛膜促性腺激素HCG ：可帮助诊断卵巢绒毛膜癌和伴有绒毛膜癌成分的细胞肿瘤。
——癌胚抗原CEA ：在消化道肿瘤、泌尿生殖道肿瘤、甲状腺癌及乳腺癌等都有CEA 的升高。不作为某一种癌的特异性标记物。CEA 可用于多项肿瘤标记物联合检测时，可提高卵巢癌阳性结果的检测灵敏度。
5. 临床化学检查
——乳酸脱氢酶LDH ：腹水及血清同时检测LDH ，对鉴定恶性肿瘤有重要意义。
6. 脱落细胞学检查：胸腹水样本离心去沉淀富集细胞再涂片查找癌细胞将提高阳性检出率。
7. 组织病理学检查：行腹腔镜取组织作病理切片，可明确诊断。
四、 处于研究中的诊断技术：
diagnostic techniques in the study
1. 人附睾蛋白4(human epididymis protein 4，HE4) ：HE4基因(又名WFFDC2) 的cDNA 最早由Kichhoff 等从人附睾的上皮远端分离出来，其编码的蛋白质主要由WAP 类型的4个二硫键核心(WFDC)组成，与细胞外蛋白酶抑制剂具有很高的同源性。1999年开始报道HE4基因与卵巢癌的相关性。2003年研究发现，大多数卵巢癌患者的血清HE4水平明显提高，而在卵巢良性肿瘤患者及正常人中含量很低，是一个对卵巢癌诊断非常有意义的肿瘤标记物。近期研究发现检测尿液中的HE4对卵巢癌的诊断也可达到94.4%的特异性，认为尿中HE4的水平也可有助于卵巢癌的诊断。HE4是一种在卵巢上皮性癌中表达的糖蛋白，在很多妇科良性疾病中不上升，因此对卵巢癌的诊断具有比CA125更高的敏感性和特异性(特别是在卵巢浆液性囊腺癌及子宫内膜样癌中) 。研究发现，单独采用血清HE4诊断卵巢癌的敏感性为72.9%，特异性为95%，是卵巢癌早期诊断的最佳肿瘤标记物。
2. 蛋白质组学技术：蛋白质组学技术是基于蛋白质组的研究，通过相应的蛋白质分析，研究机体特定状态下蛋白质的表达形式，应用这项技术已经鉴定出许多新型的卵巢癌生物标记物，已显示出重要的临床应用前景。蛋白质组学的研究方法主要有质谱分析技术、双相电泳和多维液相色谱技术。近年来质谱分析技术为发现新的肿瘤标记物做出了重大贡献。其中具有代表性的一项研究是2002年Petricoin 利用蛋白质组学飞行质谱分析技术对妇科良性肿瘤患者和卵巢癌患者血清中的微量蛋白进行检测，得到了5个差异基因。据此建立分析模型，该研究认为蛋白质谱分析方法有助于早期确诊卵巢癌，也可以用于人群中对妇女进行卵巢癌筛查。但由于质谱分析中蛋白组分过于复杂，可能存在很多化学和无关蛋白信号的干扰，需要进行大样本的预分析克服背景变异和消除包含干扰的信号。而且进行质谱分析的仪器过于昂贵，也很难应用于人群普查。迄今为止，蛋白质组学技术还无法替代其他检查方式在卵巢癌临床中的应用。
3. 基因芯片技术：基因芯片的基本原理是分子杂交。是指通过原位合成或直接点样的方法将大量的DNA 片段或寡核苷酸片段有序地排列在硅片、玻片或尼龙膜等介质上形成基因芯片，用不同的荧光素或同位素标记待测样品组织或细胞的mRNA 后形成探针，探针与基因芯片杂交，通过扫描检测杂交信号强度，计算机数据处理后得知样品中大量的基因表达信息。